De serie la nueva Clase S monta la suspensión neumática AIRMATIC, que es un seguro en cuanto a confort. El tren de rodaje E-ACTIVE BODY CONTROL es capaz en milésimas de segundo de aumentar la altura del vehículo si detecta un impacto lateral, con el fin de proteger a los ocupantes de ese lado. Además, incorpora un airbag central entre las butacas delanteras y es el primer modelo del mundo que monta airbags frontales en las plazas traseras. Instalados en los respaldos de las butacas, se despliegan en dos fases, y siempre que los ocupantes de las plazas laterales tengan abrochados los cinturones.